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2011年 第24卷 第3期    刊出日期：2011-08-20

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综/评述

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中国放射性药物的现状与展望

贾红梅;刘伯里

2011, 24(3):  129-139.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0129

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放射性药物不仅可以作为有效的诊断和治疗手段，而且结合单光子断层扫描仪（SPECT）或正电子断层扫描仪（PET），还可以在分子水平上直接研究它们在正常人体（活体）内的功能和代谢过程，实现人体内生理和病理过程的快速、无损和实时成像，为真正意义上的早诊断、早治疗提供新方法和新手段，为预防医学、转化医学、个性化医学的实现提供可能的途径。本文概述了体内放射性药物的最新进展，分析了我国放射性药物的研究现状，提出大力加强医用放射性核素的研制、加强基础放射性药物化学研究、系统开展受体分子显像剂的研究以及开展多模式多功能复合分子探针的研究等建议。

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碳酸酐酶Ⅸ在核医学中的研究进展

李剑波 ;施玲丽 ;王成 ;李潇 ;贾丽娜 ;张岚 ;漆玉金

2011, 24(3):  140-145.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0140

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碳酸酐酶Ⅸ（Carbonic anhydrase Ⅸ，CA Ⅸ）是碳酸酐酶家族（Carbonic anhydrases，CAs）的异构体之一，在许多肿瘤中过量表达，是一种与肿瘤相关的跨膜糖蛋白。它催化CO₂水解为碳酸氢根和氢离子，维持肿瘤细胞内的pH，酸化细胞外环境，有利于肿瘤的生长和转移。在核医学的靶向诊断和治疗中，CA Ⅸ成为一个抗肿瘤药物的靶向目标，也成为病人病情的一个预后因子。CA Ⅸ抑制剂可以作为一种诊断药物，用于肿瘤的分子影像；也可以作为一种治疗药物，阻断CA Ⅸ所调控的通路。利用⁸⁹Zr、¹¹¹In、¹²⁴I 或¹²⁵I标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体或其片段进行分子影像，能精确定位CA Ⅸ的分布，灵敏检测CA Ⅸ的表达情况；利用⁹⁰Y、¹³¹I、¹⁷⁷Lu或¹⁸⁶Re标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体，在放免疫治疗中可有效延迟肿瘤的生长。本文对CA Ⅸ及其在核医学中的研究进展进行了综述。

放射性药物和标记化合物

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奥曲肽-葡聚糖-亲和素的偶联及其与¹⁷⁷Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的体外结合

邓新荣 ;杜进 ;翟士桢 ;沈亦佳 ;罗志福

2011, 24(3):  146-150.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0146

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以葡聚糖为载体，奥曲肽为导向分子合成了生长抑素配体化合物奥曲肽-葡聚糖-亲和素（Tyr3-octreotide-dxtran 40-avidin，TOC-Dx⁴⁰-Av）；在体外模拟肿瘤预定位二步法以¹⁷⁷Lu-DTPA-BIS-BIOTIN对TOCDx⁴⁰-Av培养的PANC-1细胞的结合特性进行了研究。将长满人源胰腺癌细胞PANC1的24孔板置于含有TOC-Dx⁴⁰-Av的缓冲液中培养，2 h后洗去上清液，再用含不同浓度¹⁷⁷Lu-DTPA-BIS-BIOTIN（¹⁷⁷Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的摩尔质量范围为48.8～391 pmol）的缓冲液继续培养细胞，使¹⁷⁷Lu-DTPA-BIS-BIOTIN与细胞上的亲和素结合，测定细胞上结合的放射性计数，考察TOC-Dx⁴⁰-Av与¹⁷⁷Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的结合特性以评价合成的大分子亲和素连接物的活性。实验结果显示，奥曲肽葡聚糖亲和素的化学纯度>99%，其中亲和素的含量为6.46 g/L。体外细胞结合实验结果表明，¹⁷⁷Lu-DTPA-BIS-BIOTIN能快速与细胞上连接的亲和素结合，生物素与亲和素的摩尔比约为1∶1达到平衡。

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肝受体显像剂⁹⁹Tc^m-HYNIC-NGA的制备与初步评价

杨文江 ;庞燕 ;王伟平 ;项灿宏 ;董家鸿 ;张现忠

2011, 24(3):  151-157.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0151

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在NGA分子上引入双功能连接剂HYNIC制备了HYNIC-NGA，选用HEDTA及Bicine两种共配体对其进行了⁹⁹Tc^m的标记，考察了标记物在正常小鼠体内的生物分布，并用GSA作为抑制剂(注射剂量10 mg/kg)对⁹⁹Tc^m-HEDTA/HYNIC-NGA进行了抑制实验。结果显示，⁹⁹Tc^m-bicine/HYNIC-NGA及⁹⁹Tc^m-HEDTA/HYNIC-NGA的标记率均大于80%，标记产物经HiTrap脱盐柱进行纯化后，放化纯度均大于95%；生物分布结果显示，⁹⁹Tc^m-bicine/HYNIC-NGA及⁹⁹Tc^m-HEDTA/HYNIC-NGA在注射后5、30、120 min时在肝脏中的摄取分别为56.58±6.57、38.06±3.35、23.17±4.96%ID/g及86.57±5.68、74.63±8.74、45.11±4.21%ID/g。两种配合物均表现了较高的初始肝脏摄取及较好的滞留。用抑制剂后，⁹⁹Tc^m-HEDTA/HYNIC-NGA在注射后5 min时肝脏的摄取明显降低，显示了其与去唾液酸糖蛋白（ASGP）受体的特异性结合。以上结果提示，制得的两种新配合物⁹⁹Tc^m-bicine/HYNIC-NGA及⁹⁹Tc^m-HEDTA/HYNIC-NGA中，⁹⁹Tc^m-HEDTA/HYNIC-NGA具有更好的生物性能，有望发展成为新的ASGP受体显像剂用于肝脏功能的评估。

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Re/⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮复合物的合成及其与Aβ斑块的结合特性

杨洋;刘永娟;张华北

2011, 24(3):  158-165.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0158

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为研制新型⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺标记的黄酮类Aβ显像剂，设计合成了同型Re/⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮类衍生物，用荧光法研究了Re(CO)₃⁺黄酮类衍生物在体外与Aβ斑块的结合特性，并初步观察了其在昆明小鼠体内的生物分布。结果表明，Re(CO)₃⁺黄酮类衍生物的亲和常数(K_d=5.43 nmol/L)比放射性碘标记的黄酮类衍生物高。正常小鼠的动物分布结果表明，2 min内脑初始摄取较高（0.46±0.23 %ID/g）,且清除较快（120 min时为0.13±0.04 %ID/g)。以上结果表明，⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮类衍生物有进一步研究的价值。

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取代杯[6]芳烃的制备及在¹⁸F-FET制备中的应用

彭程 ;马云川 ;陈萧萧 ;李桂霞 ;李石磊 ;张淑婷 ;贺勇 ;齐传民

2011, 24(3):  166-171.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0166

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本工作制备了相转移催化剂取代杯[6]芳烃：对磺酸杯[6]芳烃和对叔丁基杯[6]芳烃，并以其为催化剂进行了¹⁸F-FET的制备。结果表明，对磺酸杯[6]芳烃作催化剂不仅能够催化FET前体的¹⁹F取代反应，而且能够催化FET前体对（对甲苯磺酸酯）乙基苯甲酰（BOC）氨基酸酯的¹⁸F标记反应，放化产率为11%。而对叔丁基杯[6]芳烃对催化FET前体的¹⁹F取代反应和¹⁸F的标记反应均没有催化活性。对磺酸杯[6]芳烃的催化作用可能与它的磺酸基参与络合反应，增大了杯[6]芳烃极性等因素有关。虽然对磺酸杯[6]芳烃催化FET前体的放化产率远低于Kryptofix 2.2.2，但该研究对优化条件找出更好的取代杯[6]芳烃催化剂具有重要的指导意义。

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⁹⁹Tc^m-MAVGG-Glu的肿瘤定位性能

张春丽 ;齐传民 ;付占立 ;赵云岭 ;郭凤琴 ;孙彭利 ;王荣福

2011, 24(3):  172-176.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0172

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用⁹⁹Tc^m标记了β-N-巯基乙酰基-缬氨酰-甘氨酰-甘氨酰-葡萄糖（MAVGG-Glu），对标记物在荷S180肉瘤在小鼠体内的生物分布与显像进行了研究，并与¹⁸F-FDG的生物分布进行对比。结果显示，⁹⁹Tc^m对MAVGG-Glu的标记率大于90%。注射后3 h 和5 h，⁹⁹Tc^m-MAVGG-Glu在肿瘤中的摄取率分别为1.46±0.41和1.28±0.24%ID/g；注射后5 h，肿瘤与除肝、肾外的正常组织的放射性摄取比（T/NT）均高于1.8, 其中肿瘤与血液、肿瘤与肌肉和肿瘤与脑的T/NT分别为4.41、4.00和8.53。静脉注射3 h后，肿瘤即可显影，随时间延长，肿瘤与正常组织的对比度略有增高。以上结果提示，⁹⁹Tc^m-MAVGG-Glu有可能应用于肿瘤显像。与¹⁸F-FDG相比，⁹⁹Tc^m-MAVGG-Glu在肿瘤中的摄取率以及肿瘤与大多数组织的T/NT均较低，但肿瘤与肌肉、心脏、脾和脑的T/NT高于¹⁸F-FDG，尤其是肿瘤与脑的T/NT显著高于¹⁸F-FDG，提示其在脑瘤以及大脑附近的肿瘤显像中较¹⁸F-FDG更具优势。

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新型多肽示踪剂¹³¹I-RRL肿瘤分子显像研究

卢霞 ;王荣福 ;张春丽

2011, 24(3):  177-181.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0177

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研究能与肿瘤血管内皮细胞特异结合的小分子多肽显像剂精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）对黑色素瘤小鼠模型的肿瘤分子显像应用价值。采用氯胺-T法对小分子多肽RRL进行¹³¹I标记，并对标记条件进行了优化；最佳标记条件为：RRL用量50 μg，Na¹³¹I用量10 μL（74 MBq），氯胺-T用量90 μg，反应总体积100 μL，振荡反应 3 min。标记率＞69%。用Sephadex G25柱对标记产物进行纯化，纯化后放化纯度＞95%。采用绿色荧光素（FITC）标记RRL，并进行体外细胞结合实验，通过荧光信号的强弱观察RRL在不同细胞中的结合能力。体外细胞结合实验结果显示，RRL不仅能够特异性结合于肿瘤来源的血管内皮细胞，而且能够与肿瘤实质细胞结合；¹³¹I-RRL对黑色素瘤动物模型进行SPECT显像结果显示，¹³¹I-RRL能够特异性浓聚于肿瘤组织，24 h后放射性浓聚灶清晰可见。以上结果表明，小分子多肽RRL是一种很有潜力的肿瘤放射性核素分子显像与治疗的载体。

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胆碱模块自动化合成¹¹C-carfentanil及Micro PET显像

张锦明 ;徐志红 ;张晓军 ;向晓辉 ;田嘉禾

2011, 24(3):  182-187.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0182

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为快速、高效合成中枢神经阿片受体显像剂¹¹C-carfentanil(¹¹C-CFN)，对国产商业化¹¹C-胆碱合成模块略做改动，并优化了合成条件。结果表明，采用4-哌啶乙酸钠，4-[(1-丙羰基)苯胺]-1-(2-苯乙基)[钠盐]作前体，DMSO作溶剂，¹¹CH_3-triflate作甲基化试剂，在胆碱模块上采用反应瓶法，可自动化合成¹¹C-CFN。合成的¹¹C-CFN活度＞14.8 GBq、比活度＞1.4×10¹⁴Bq/g、放化纯度＞99%，校正合成效率＞80%（n=55，以¹¹CH₃-triflate计算），全部合成时间为18 min。经Micro PET/CT证实，¹¹C-CFN可用于μ阿片受体的PET显像研究。

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液质联用法测定常用¹⁸F药物中Kryptofix 2.2.2的含量

张晓军;李云刚;刘健;张锦明;田嘉禾

2011, 24(3):  188-192.  DOI: 10.7538/tws.2011.24.03.0188

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利用液质联用法定量分析了常用¹⁸F药物中Kryptofix 2.2.2（K_2.2.2）的含量。选择母离子为（M+H）⁺377.4，使用合适的多反应监测离子对方法（MRM），建立了定量范围为20～500 μg/L的K_2.2.2标准曲线，线性相关系数为0.999 9，系统回收率和精密度均符合要求。利用此方法测量常规制备的¹⁸F-FDG中K_2.2.2的含量低于20 μg/L，5批次¹⁸F-FLT中K_2.2.2的含量为0.286～16.9 mg/L。以上结果表明，液质联用法是测定K_2.2.2含量最灵敏的方法。