腺苷A2A受体显像剂11C-KW6002的合成与初步生物学评价

doi:10.7538/tws.2017.youxian.003

摘要/Abstract

摘要：

腺苷A_2A受体与中枢神经退行性疾病密切相关，正电子核素标记的腺苷A_2A受体显像剂可用于帕金森病（PD）的诊断与疗效评价。本研究采用碳-11标记［（E）-1，3-二乙基-8-（3，4-二甲氧基苯乙烯）-7-甲基-3，7-双氢-1H-嘌呤-2，6-二酮］（KW6002）制备¹¹C-KW6002，并进行正常鼠与PD模型鼠microPET显像。结果显示，以去甲基KW6002为标记前体，在NaOH条件下与三氟甲基磺酰基碳-11甲烷（¹¹CH₃-Trifcate）反应，标记率达56%（衰变校正，n=3）。经制备HPLC分离和固相萃取，产品放化纯度>99.5%，比活度为1.5×10¹⁴ Bq/g。¹¹C-KW6002的microPET显像结果显示，正常大鼠双侧纹状体呈对称显像，PD模型鼠中毁损侧纹状体放射性较对侧明显增加，而同一模型的¹¹C-CFT显像为毁损侧纹状体放射性缺失。表明¹¹C-KW6002为具有临床应用的潜在腺苷A_2A受体显像剂。

关键词: 腺苷A_2A受体, ¹¹C-KW6002, 合成, microPET, 显像剂

Abstract:

PET with selective adenosine 2A receptor (A_2A) radiotracers can be used to study a neurodegenerative disorders in vivo and to diagnose of PD. The PET radiotracer ¹¹C-KW6002 for imaging A_2A was synthesized and evaluated, in normal and PD module rats. The results showed that the labeling yield was 56% （decay corrected yield, n=3） when ¹¹CH₃-Triflate reacted with nor-KW6002 under NaOH. The radiochemical purity of product was 99.5% with specific activity of 1.5×10¹⁴ Bq/g. The balance of radioactivity in striatum was observed in normal rats with microPET. A significant raised radioactivity on the striatum of lesion compared with the normal side. The radioactivity was found absence on the striatum of lesion with ¹¹C-CFT. ¹¹C-KW6002 is a potential PET radiotracer for imaging A_2A.

Key words: A_2A receptors, ¹¹C-KW6002, synthesis, microPET, imaging agent

闫赋琴;周卫华;孙小萌;刘晓军. 腺苷A_2A受体显像剂¹¹C-KW6002的合成与初步生物学评价[J]. 同位素, 2017, 30(3): 204-208.

YAN Fu-qin;ZHOU Wei-hua;SUN Xiao-meng;LIU Xiao-jun. The Synthesis and Evaluation of ¹¹C-KW6002 as the PET Adenosine 2A Receptor Imaging Agent[J]. Journal of Isotopes, 2017, 30(3): 204-208.

参考文献

［1］李焕敏，邵明. 腺苷A_2A受体与帕金森病［J］. 广州医学院学报，2006，34（6）：64-68.Li Huanmin, Shao Ming. Adenosine 2A receptor with PD［J］. Academic Journal of Guangzhou Medical College, 2006, 34(6): 64-68(in Chinese).
［2］Tavares A A S, Batis J C, Papin C, et al. Kinetic modeling, test-retest, and dosimetry of ¹²³I-MNI-420 in humans［J］. J Nucl Med, 2013, 54: 1760-1767.
［3］Barret O, Hannestad J, Vala C, et al. Characterization in humans of ¹⁸F-MNI-444, a PET radiotracer for brain adenosine 2A aeceptors［J］. J Nucl Med, 2015, 56: 586-591.
［4］Kumar B A, Lixin L, Orit J, et al. Striated adenosine A（2A） receptor positron emission tomographic imaging in 6-hydroxydopamine-lesioned rats using ¹⁸F-MRS5425［J］. Nucl Med Biol, 2011,38(6): 897-906.
［5］Hiranie E, Gillies J, Karasawa A, et al. Evaluationo of ［4-O-methyl-¹¹C］KW-6002 as a potential PET ligand for mapping central Adenosine A_2A receptors in rats［J］. Synapse, 2001, 42: 164-176.
［6］张锦明，田嘉禾，王武尚，等. 在线制备¹¹C-CH₃-Triflate-CH₃［J］. 同位素，2006，19（2）:124-128.Zhang Jinming, Tian Jiahe, Wang Wushang, et al. Parparation of ¹¹C-CH₃-Triflate-CH₃ on-line［J］. Journal of Isotopes, 2006, 19(2): 124-128（in Chinese）.
［7］张锦明，张晓军，李云钢，等. 自动化合成¹¹C-Raclopride及质量控制［J］. 同位素，2014，27（4）：230-235.Zhang Jinming, Zhang Xiaojun, Li Yungang, et al. Automatic synthesis and quality control of ¹¹C-raclopride for clinical use［J］. Journal of Isotopes, 2014, 27（4）: 230-235(in Chinese).
［8］王瑞民，王庆胜，郭喆，等. 多巴胺转运蛋白PET成像在建立帕金森病大鼠模型中的作用［J］. 中国医学影像杂志，2008，16（1）:1-4.Wang Ruimin,Wang Qingsheng,Guo Zhe, et al. Dopamine transporter PET imaging in the evaluation of parkinson’ disease rat model［J］. Chinese Journal of Medical Imaging, 2008,16(1): 1-4(in Chinese).
［9］张锦明,张晓军,李云钢,等. 自动化合成¹¹C-Raclopride及质量控制［J］. 同位素,2014,27(4):230-235.Zhang Jinming, Zhang Xiaojun, Li Yungang, et al. Automatic synthesis and quality control of ¹¹C-raclopride for clinical use［J］. Journal of Isotopes, 2014, 27(4): 230-235(in Chinese).

[1]	余凯翔;杨征敏;周兵;徐凌锋;李书琰;陈沪飞;王伟. 放射性同位素碳-14标记毒死蜱的合成与分析[J]. 同位素, 2020, 33(6): 409-416.
[2]	邓虞娇;朱华;杨志;彭志平;贾建华. 中枢神经系统临床用PET显像剂的研究进展[J]. 同位素, 2020, 33(4): 250-262.
[3]	程亮;陈尚东;崔夫新;刘丹;何爽;朴永男. ¹¹C/¹⁸F-乙酸盐在CFN-MPS200上的自动合成[J]. 同位素, 2020, 33(2): 110-116.
[4]	李忠勇;崔海平. 以Aβ为靶点的阿尔茨海默病PET显像剂的研究进展[J]. 同位素, 2020, 33(1): 27-37.
[5]	张锦明;杜进. 中国放射性药物制备的现状及展望[J]. 同位素, 2019, 32(3): 178-185.
[6]	高航;张华北. 中枢神经系统α7烟碱型乙酰神经胆碱受体显像剂研究进展[J]. 同位素, 2019, 32(3): 218-230.
[7]	文富华;张占文;马慧;张大可;唐刚华. ¹⁸F-6-L-多巴自动化合成及其初步PET/CT显像[J]. 同位素, 2018, 31(5): 269-275.
[8]	王立振;徐宇平;潘栋辉;王辛宇;杨润琳;严骏杰;盛洁;黄钱焕;杨敏. ¹⁸F标记多巴胺D2受体显像剂在老龄及正常SD大鼠脑分布研究[J]. 同位素, 2018, 31(5): 276-282.
[9]	李海峰;徐仁根;李云钢;陈志军;张晓军;张锦明. 探讨多巴胺转运蛋白显像剂¹¹C-β-CFT合成效率的影响因素[J]. 同位素, 2018, 31(5): 304-309.
[10]	王伟;杜晓宁;徐建飞;雷雯. 稳定同位素¹³C或D标记对甲氧基苯甲酸的合成[J]. 同位素, 2018, 31(4): 235-240.
[11]	孙雯;徐仲杰;罗勇. 稳定同位素标记多肽的合成及应用[J]. 同位素, 2018, 31(06): 390-398.
[12]	张卫方;张彦彦;李艳. ¹⁸F-FDG和¹⁸F-NaF示踪剂在大鼠经脉的microPET显像[J]. 同位素, 2017, 30(3): 200-203.
[13]	李会强;甄志飞;张伟峰;廖曙光;李宏利;徐俊玲. 5-HT_1A 受体拮抗剂¹¹C-WAY-100635的自动化合成[J]. 同位素, 2017, 30(2): 119-124.
[14]	何玉林;张晓军;刘健;付华平;李云刚;张锦明. 三种碳-11标记的苯乙胺衍生物的合成与生物分布研究[J]. 同位素, 2017, 30(1): 9-15.
[15]	李奇明;金榕兵;王方洋;唐毅;姚志鹏. PET示踪剂¹¹C-氟马西尼的合成及质量控制[J]. 同位素, 2017, 30(1): 16-22.

腺苷A_2A受体显像剂¹¹C-KW6002的合成与初步生物学评价

The Synthesis and Evaluation of ¹¹C-KW6002 as the PET Adenosine 2A Receptor Imaging Agent

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics